带你看生物医药系列——肿瘤免疫治疗(一)

来源:解骄阳      浏览人数:847      时间:2018/11/23

2018年诺贝尔生理学或医学奖在上个月被授予美国科学家James P. Allison和日本科学家本庶佑,以表彰他们在肿瘤免疫治疗方面所作出的开创性贡献。Allison教授研究了一种已知的蛋白质(CTLA-A),可以起到免疫系统“刹车”的作用,通过释放这个“刹车片”从而让免疫细胞来攻击肿瘤。本庶佑教授在免疫细胞上发现了一种蛋白质(PD-1),是另一种具有不同作用机制的“刹车片”,基于其发现而发展的疗法被证明在抗击癌症方面非常有效。本专题就当下非常热门并符合产业长期发展方向的肿瘤免疫治疗进行介绍,试图帮助投资人了解肿瘤免疫治疗的最新情况并探寻未来的医药投资机会。

性肿瘤细胞,也就是我们所说的癌细胞,具有生长不受控制,能利用微环境影响附近的正常细胞,能躲避免疫细胞的侦查而存活下来等特点。癌症来自于控制细胞生长、分裂与功能的“基因”产生了问题,主要涉及三大类基因问题。1)原癌基因,是致癌基因的前身,比一般基因活跃,导致细胞生长和分裂更快速而变成癌细胞;2)抑癌基因,负责调控细胞生长和分裂,以和致癌基因相制衡;3)DNA修复基因,具有修复由于与周围化学物结合或在辐射等能量因素下产生的DNA变异。每个人的癌症都有其特殊的基因变化组合,对药物的反应也不同,所以治疗起来就比较复杂。肿瘤的形成往往不是一朝一夕形成的,有其逐步发展的过程。一开始正常组织是排列整齐的,随后细胞开始增生(有可能是因为长期发炎刺激所引起,所以我们平时要避免经常发炎),这个时候细胞虽然变多了,但排列还相对整齐。再往后就是非典型增生,此时细胞增生并出现异型性,但还不足以诊断为恶性情况。如果进一步发展,由量变产生质变,就会发展成原位癌,此时细胞还未突破基底膜产生侵袭。再往后发展的话,不但会侵袭周围组织,还会吸引微血管形成,获得更多补给,最后侵入血管,随血管或淋巴管转移到其他器官。

说起肿瘤治疗那可以追溯到1809年McDowell在无麻醉的情况下给病人切除了卵巢肿瘤开始,之后历经放疗(1928年)、化疗(1943年),再从靶向治疗(20世纪90年代)到了现在第三代肿瘤免疫治疗(IO,2011-),抗肿瘤治疗方式向效果更好、特异性更强、毒副作用更小方向发展。与之前两代肿瘤治疗是通过药物杀伤癌细胞不同,IO是通过激活机体免疫系统来实现杀伤肿瘤细胞。  

      

人体免疫系统能够识别和排除抗原性异物,是机体自身防卫最有效的武器。但肿瘤细胞有时会逃脱免疫系统的监视,或抑制免疫系统发挥相应功能。肿瘤免疫治疗就是从这一角度来激活自身免疫系统。传统的或是大部分肿瘤免疫疗法的主要思路是“免疫增强”,通过增强人体免疫杀灭肿瘤。由于肿瘤微环境中的免疫抑制发挥了重要作用,在肿瘤组织周围无法激活免疫反应,肿瘤免疫被选择性地抑制,效果有限。而PD-1等更新一代的免疫治疗方式是从免疫抑制出发,重塑免疫循环。这种方式有三个优点:1)能使肿瘤免疫正常化;2)选择性靶向肿瘤微环境;3)重塑肿瘤微环境中的免疫反应肿瘤。

 总的来说,肿瘤免疫治疗是一个系统工程,趋势是通过多种机制药物的结合来发挥更好的抗肿瘤活性。随着肿瘤免疫治疗将癌症治疗带入了新的时代,未来癌症将会逐步慢病化,甚至完全治愈。由于篇幅的原因,目前还仅仅是肿瘤免疫治疗专题的引子,具体详情将在后续文章中逐步阐述,敬请期待。

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